蜡菊属植物：地中海草药中沉睡的巨人

蜡菊属植物：地中海草药中沉睡的巨人

by Giovanni, PhD Appendino, Orazio Taglialatela-Scafati, PhD, Alberto Minassi, PhD, Federica Pollastro, PhD, Laurea Mauro Ballero, Andrea Maxia, PhD, Cinzia Sanna, PhD

HerbalGram. 2015; American Botanical Council

By Giovanni Appendino,Laureaa; Orazio Taglialatela-Scafati, PhDb; Alberto Minassi, PhDa; Federica Pollastro, PhDa; Mauro Ballero, Laureac; Andrea Maxia, PhDc; Cinzia Sanna, PhDc

aUniversità del Piemonte Orientale, Novara, Italy
bUniversità di Napoli, Napoli, Italy
c Università di Cagliari, Cagliari, Italy

Helichrysum italicum (Roth.) Don.（菊科）是地中海地区的标志性植物（图1），但其精油在迷人的香水和个人护理产品中的使用将其变成了名副其实的奢华物质。然而，就像蜡菊属植物的地理分布超出了地中海一样，蜡菊属植物因为他们对人类的益处在用途上已经不仅仅用于香水。因此， 蜡菊属植物可以被视为地中海草药的沉睡巨人，其提取物有可能被开发为膳食补充剂，就像其精油已成功用于香水和芳香疗法一样。唤醒这个巨人并不容易，但是最近的研究为蜡菊的复兴提供了基础。本文概述了迷人的蜡菊属植物（意大利永久花）在其药学成分和现代分子在药理学上的研究，并重点介绍了意大利医师莱昂纳多·桑蒂尼和她的团队在20世纪30年代进行了广泛的临床研究。

有多少种蜡菊属物种，为什么它们的颜色耐褪色？

蜡菊属（Helichrysum）属于菊科（Asteraceae），涵盖500多种不同物种，其生物多样性的温床集中在地中海盆地，南非和澳大利亚（这三个在地理上不相关的区域）。1这种分裂分布大概是从一个或多个祖先和现已灭绝的物种平行进化的结果。蜡菊（Helichrysum）这个名字（源自希腊语helios =太阳，krysos =黄金）是指头状花的亮黄色，在阳光充足的情况下尤其引人注目，并且在干燥的植物中也非常持久。植物名称用多种欧洲语言 在意大利- perpetuino和semprevivo，immortelle法国，everlasting 英文，siempreviva 西班牙- 都是指的蜡菊属。蜡菊的黄色小花已经分析出查耳酮（一种特定类型的类黄酮）的存在异硫糖苷，2通过解刨蜡菊的花朵液泡切片研究后它的稳定性可能来源于它的色素不被氧化，或者需要综合考虑这些因素。另一方面，最近对蜡菊的一些调查表示未能发现查耳酮3 的存在。 - 这可能是北方物种H. arenarium Moench的典型特征。4 - 却发现山奈酚型黄酮醇。3因此， 尚不清楚蜡菊黄色颜料的确切性质，以及蜡菊花卉头对褪色的抵抗性。有趣的是，当与桑（桑 属，桑科）叶混和喂蚕，在蜡菊花朵的干扰下桑蚕产生的丝是黄色的，这是撒丁岛中部用于生产民间服装（图2）的一种材料。古罗马人和希腊人用蜡菊花朵编制成花环装饰神像，自公元前7世纪以来，古典作家就提到了这种做法。这种用法似乎有些稀奇，因为很多古典雕像的颜色就像用现在的材料（例如大理石或者青铜）颜色。但是，这就是他们本来的颜色，在阳光充足的情况下蜡菊的黄色色调会给多色的人物带来金冠色的效果。·

蜡菊拥有其令人困惑的气味

蜡菊（Helichrysum italicum）是一种高旱植物灌木，高30至70厘米，在根部开始有分枝，线状，有毛的叶子，植物总体呈灰色，直到6月或7月出现黄色花头（图3）。它生长在干燥，多石的地区，海拔从海平面到2,000多米。从植物学的角度来看，蜡菊是一个总称，涵盖了至少六个主要在西欧地中海地区广泛分布的独特品种。最著名的品种生长在第勒尼安海北部，科西嘉岛和撒丁岛以及托斯卡纳群岛上（图4）。第勒尼安蜡菊通常被称为 H. italicum Don. subsp. microphyllum (Willd.) Nyman - 植物也生长在巴利阿里群岛在西班牙（例如，马略卡岛和梅诺卡岛）东海岸- 但近期的研究将其归类为 H. microphyllum subsp. tyrrhenicum Bacch., Brullo & Giusso.5 第勒尼安蜡菊 属植物是最有价值的用于生产用于香水和个人护理产品的精油品种。6值得注意的是，蜡菊精油被用到男士和女士的各种高端香水中（例如，Magie Noire by Lancôme, Femme by Rochas, and Homme by Van Cleef & Arpels）。蜡菊也是研究种类最多的在民族植物学和植物化学中。西印度洋地区特有的六种蜡菊H. frigidum (Labill.) Willd., H. montelinasanum E. Schmid, H. nebrodense Heldr., H. saxatile Moris, H. siculum (Sprengel) Boiss., and H. rupestre (Rafin.) DC.。1这些物种每个都有独特的地理分布； 仅在撒丁岛的一个地方生长的H. montelinasanum的分布特别有限。

蜡菊（Helichrysum italicum）以其独特的香气而闻名并且被人类重视，这种香味温润但又苦涩带些辛辣感。Pliny the Elder在公元1世纪提到了这种特殊的气味，他在其著作《自然史》（Naturalis Historia）中将其描述为 完全令人不愉快的，但是能够保护衣物不受飞蛾的侵害。7 的确，第勒尼安蜡菊具有与其他精油不同的令人愉悦和持久的气味，除“ 蜡菊的气味” 以外很难用其他术语来描述。” 这让人想起甘草的香水（甘草 ，豆科），印度咖喱，烟草（烟草，茄科）和玫瑰（蔷薇属，蔷薇科）。相反，欧洲其他的蜡菊属植物和其他H. italicum的具有令人不愉快的酚类气味（某些人对它的持久性感到烦恼）8 *这与某些非洲蜡菊属植物典型的粪便状气味不同。9尽管具有重要意义，但对于气味问题，无论是令人愉悦还是令人不适的气味，都没有得到很好的研究。在蒸汽蒸馏过程中，可能是由于非挥发性成分的降解，导致甘草味流失，并产生了苦涩的木质味。总体而言，精油和植物的嗅觉特性大不相同。

蜡菊的民族药理学

关于蜡菊的最多的民族药理学信息来自第勒尼安北部地区，在人类和兽医学中已充分记录了该植物在呼吸系统和消化系统疾病中的使用，以及局部伤口愈合。10-13因此，该植物被认为对炎症和感染性气道疾病有益，包括咳嗽，支气管炎，喉炎和气管炎。蜡菊（Helichrysum italicum）也被用作凉茶，作为胆囊刺激剂（胆汁刺激剂）和霍乱剂。所谓的tisana del Quirinale（“ Quirinale”在意大利语中与白宫相当）是蜡菊，熏衣草（Lavandula spp。，唇形科）和茴香（Foeniculum vulgare ，,科）的混合物，这款凉茶倍受意大利的两位总统Oscar Luigi Scalfaro and Carlo Azeglio Ciampi欢迎。14蜡菊与橄榄油混合，被用于皮肤灼伤和太阳晒伤的皮肤病学治疗。在兽医学中，该植物用于治疗驴的咳嗽以及马和驴的关节疾病。13出于好奇，这些动物用途激发了人类对植物的首次现代研究。

蜡菊（Helichrysum italicum）也有烹饪用途。然而，这些用途与典型的可食用蜡菊（Helichrysum）（H。conchinchiensis）的用途截然不同。蜡菊属的蜡菊（H. conchinchiensis）的幼苗和新芽在亚洲用于制备越南菜banh khuc。蜡菊（Helichrysum italicum）蜂蜜是最昂贵和最受追捧的蜂蜜之一miele di spiaggia (seashore honey)，。15蜜蜂不会在蜡菊花上采蜜，它们停留在花朵上时，它们的身上会沾满花朵上的花粉等，然后将其传递给从其他植物中收集的花粉，最终产生了一种保留了蜡菊风味的蜂蜜。在第勒尼安地区，蜡菊叶子像迷迭香（迷迭香，蔷薇科）一样被当地人用来调味菜肴和沙拉，并给猪肉和馅料赋予“ 咖喱”的风味。16该植物也是所谓的地中海咖喱（H. italicum，洋葱[ 葱属，百合科]，迷迭香，野茴香，百里香[ 百里香，唇形科]和猫薄荷[ 的混合物]中的一种成分。 荆芥， 荆芥科]）。由于其抗菌特性，蜡菊也已被用作啤酒生产中的蛇麻草（Hulus lupulus，Cannabaceae）替代品。最后，特别是在撒丁岛使用蜡菊属植物芳香味烈酒和制备酒的文献已得到充分证明。

经典医学论文中的蜡菊

在希腊、罗马所有主要传统医学论文中都提到了蜡菊。在蜡菊的许多物种中，有大花的物种（例如，来自法国蔚蓝海岸的耶尔群岛的耶尔群岛的H.stoechas）与有小花的物种（例如，H. italicum）-地中海地区生长的两种主要类型-但两个物种的属性相同。Theophrastus（公元前3世纪）— 在Historia Plantarum中，这是西方传统中现存的最古老的药用植物著作 – 提到将蜡菊植物 与蜂蜜混合用于治疗烧伤和伤口，[ 17] Dioscorides（公元1世纪）记载了使用蜡菊属植物的药酒治疗关节炎和坐骨神经痛。19,20老年人Pliny在其Naturalis Historia中提供了类似的信息，文艺复兴时期的医学文献经常提到这些资料，重点是治疗背部和臀部疼痛。文艺复兴时期意大利的医生和植物学家卡斯托尔·杜兰特（1529至1590年）还指出了使用的加入蜡菊花药用酒治疗肝脏疾病，并进一步建议服用汤药治疗炎症。21总体而言，历史记载的蜡菊属植物最常见的医学用途是作为局部防腐剂，疤痕化（即形成疤痕）剂，用于关节保护和肝脏保护以及用于治疗呼吸道感染。另外，Theophrastus将蜡菊属植物归类为能改变精神的植物，17 可能是因为它用于仪式熏蒸。蜡菊科的类似用法在南非很普遍，[ 9]并且一些物种被用作精神药物。9 实际上， 除大麻和亚麻外，非洲蜡菊属植物是唯一含有大麻素的植物，

尽管研究人员在物种已经分离仅非精神剂大麻萜酚（CBG）。

蜡菊 精油及其在医学和芳香疗法中的用途

蜡菊属植物的精油得自于各种地理来源的物种（例如巴尔干半岛，乌克兰，可西嘉岛，撒丁岛，普罗旺斯和西班牙），6，曾经主要用于烟用精油。受到上世纪90年代巴尔干战争因素的影响，蜡菊 在香薰，香水和化妆品的应用日益普及，导致了植物原料的短缺并刺激了地中海地区的西部的种植和采集，尤其是在科西嘉岛和撒丁岛。6蜡菊精油仅用于香水太绝对了，也用于医学和芳香疗法。将蜡菊精油引入芳香疗法的起源于法国，并由芳香疗法学家和作家Kurt Schnaubelt在英语国家普及，他特备考虑到富含烯和神经酯的油之间互换多种用途。

第勒尼安蜡菊 属植物的精油与H. italicum亚种和其他蜡菊 属植物的油有很大不同。它的特征是高含量（25-45％）的神经酸酯（乙酸酯，异丁酸酯，异戊酸酯），神经酸酯被认为是蜡菊最独特的成分22-26 同样，该油的倍半萜类成分（约10-20％）也很独特，其中包含双水硼烷衍生的姜黄素，双水硼烷环加合物（italicenes）和杜仲油（rosifoliol）。22-26 蜡菊油来自巴尔干半岛和意大利亚得里亚海海岸的葡萄主要含有蒎烯，并且像法国种植的某些油一样，它们具有较高的姜黄素含量（约20％）。6 蜡菊 属植物油中 还含有一系列二酮（italidiones），可能来自非挥发性吡喃酮的热降解，而非挥发性吡喃酮是几种蜡菊 属植物的丰富成分。22-26由于这些二酮很可能是伪影，因此它们的浓度可能与蒸馏过程的持续时间有关，但由于它们存在于其他蜡菊属植物油中，因此它们作为标记物的价值受到限制。第勒尼安蜡菊的甘草味如前所述，在蒸汽蒸馏过程中会损失五氯苯酚，而导致某些蜡菊属植物和油中令人不快的酚醛气味的化合物尚未鉴定。尽管蜡菊属植物 精油很受欢迎，但其感官特性的分子基础尚未得到充分表征。

蜡菊油是通过花头的蒸汽蒸馏获得的，其收率相当低，很少超过起始新鲜生物量的0.1％。22-26加上植物的低生物量生产，造成了油价高昂，目前油价是市场上最昂贵的油之一（约2,000欧元/千克）。即使在相同地理来源的样品中，油的成分也是可变的。土壤的质地和酸度似乎有明显的作用。第勒尼安蜡菊油富含香辛基酯和二酮，是香料行业中最有价值的品种，也是香薰疗法中使用最多的品种，尽管尚不清楚单独的香辛基酯和二酮含量是否可以解释这种偏好。6,26由于来自H. italicum的香精油的成分不同，特定的性能可能与特定类型的香精油有关，但是尚未对该问题进行系统的研究。

蜡菊的精油的主要用途 是淡化或减少疤痕。尽管缺乏动物和人体研究来证实该应用，但许多从业人员仍然确信其可用于此目的。27该油的另一个重要用途是用于治疗伤口出血，这被认为是首选的精油。对于这种适应症，建议最好不稀释使用油脂，以帮助清洁伤口，促进伤口闭合和减轻疼痛。对于所有其他用途，将油稀释在固定油中。27 精油也有结合使用薰衣草（薰衣草 章，唇形科）和茶树油（千层 alternifolia，桃金娘科），以缓和与化疗如掌跖红肿相关的皮肤病症，也称为手工食品综合征（与使用的抗癌药物相关的营养皮肤病症，包括细胞毒性[卡培他滨，紫杉烷类，喜树碱]和有针对性[单克隆抗体，如西妥昔单抗以及激酶抑制剂，包括厄洛替尼，索拉非尼和舒尼替尼]化疗药物）。27精油与抗VEGF（血管内皮生长因子）或抗EGF（表皮生长因子）的类似组合可用于治疗化学疗法诱发的痤疮和与使用5-氟尿嘧啶有关的“ 面部粉末” 脱屑和伊立替康。27 尽管蜡菊 油作为抗衰老剂取得了成功，但是，尽管可能存在专有数据，但没有公开的临床数据支持某些化妆品的“ 青春之泉” 声称。

蜡菊油在芳香疗法和药物中的越来越多的使用应刺激进行随机对照试验，以评估其功效，并有助于确定该油的药用用途的成分标准，就像在香水中使用的神经烷基酯一样。

蜡菊的现代研究：莱昂纳多·桑蒂尼的贡献

列奥纳多·桑蒂尼（Leonardo Santini）（图5）被认为是蜡菊现代研究之父。他于1904年出生在北托斯卡纳卢卡附近的一个小村庄Molazzana。‡ 他的父亲和他的许多亲戚都是医生。桑蒂尼（Santini）从比萨大学获得医学学位，后来在卡斯泰尔诺沃·迪·加法格纳纳城堡（Castelnuovo di Garfagnana）开始了医疗工作，该镇位于托斯卡纳北部，以文艺复兴时期由诗人洛多维科·阿里奥斯托（Lordovico Ariosto）统治而闻名。Santini与蜡菊 属植物的关系让人想起William Withering与毛地黄属植物（洋地黄，车前草科）。就像枯萎被毛茸茸的毛地黄的特性“ 打翻” 一样 “ 老太太” 一个村庄的，桑蒂尼被介绍给蜡菊 “ 通过谁声称已经成功地管理他的驴子骡子司机自然愈合伤口特性” 咳嗽canugioro，为当地名H. italicum的。（由于驴比马更坚韧，因此咳嗽通常预示着呼吸道疾病晚期。）这再加上他对植物的认识“ 桑蒂尼（Santini）由于在类似条件下在马中的广泛使用，导致他对一些患有支气管炎和哮喘性咳嗽的患者服用这种植物的水煎剂。不仅没有自己的呼吸条件的改善，但也从他们所患其他疾病无关- 尤其是牛皮癣和关节炎。这些观察结果引起了Santini的兴趣，他在1930年代后期开始尝试使用意大利螺旋藻的汤剂和糖浆进行试验，总结了二十多年的观察结果，这些研究结果发表于1949年至1953年的意大利期刊上，不幸的是，这些刊物的外部分布有限全科医生社区。28-31 Santini确定蜡菊的临床活性 相似的是可的松的- 在当时供不应求的药物- 也报道在动物实验中的胰岛素增敏活性。拟议的可的松样化合物被命名为蜡菊素，但从未对其进行化学表征。桑蒂尼发现汤剂“ 的反银屑病活动特别有用和治疗的数百名患者的病情。在1950年代进行的两项独立临床研究中证实了该治疗的有益效果。28-31最近，1995年的一项小型公开研究结果支持使用5％汤剂治疗牛皮癣。32 治疗三周后，所有研究参与者均得到改善，在治疗后两个月内观察到复发。尽管牛皮癣自发消退并不罕见，但这些研究为开展利用双歧杆菌治疗牛皮癣的对照双盲临床试验提供了理论依据。

Santini还观察到使用雾化蜡菊汤治疗过敏性鼻炎和用蜡菊油膏治疗太阳灼伤和火伤，冻疮，静脉淤滞，静脉曲张和痔疮均获得了积极的结果。有趣的是，一种局部产品，其包含来自竞技场 （H. arenarium（L.）Moench）的提取物。是在前苏联开发的，用于管理放射线烧伤。33

桑蒂尼的出版物“ 研究论50年代初引起了伦佐·贝尼尼的利益- 这家意大利公司Inverni德拉贝法的主要药理- 谁在厂开始有系统的研究，包括桑蒂尼所用制剂（一个简单的5％煎剂干的花头）。贝尼尼发现，水煎剂的过滤导致活性大大降低，这表明活性成分在水中的溶解度有限，在水中分散而不是很好地溶解。为了获得更多可重复的动物数据，他研究了提取物（“ 馏分H ” ）使用有机溶剂生产。该产品表现出一些可的松样活性，并且以5 mg / day的剂量可以显着延长已通过手术切除肾上腺的大鼠的寿命。33在意大利各个中心进行的一系列临床研究基本上证实了Santini的发现，表明H级分可以在许多用途中不同程度地替代皮质类固醇，而没有不良副作用。33 但是贝尼尼从未发表过他的发现。他只在一份蜡菊属植物专着中对它们进行了总结，该著作出现在他与卡普拉和卡托里尼合着的关于药用植物的巨著中。33在桑蒂尼（Santini ）研究之后，蜡菊糖浆作为止咳糖浆在意大利制药市场商业化。但是，由于缺乏标准化和信息化的有效成分的导入产品“ 的灭亡时，在医药产品更严格的规则是在意大利在60年代末推出。值得注意的是，1981年针对受气管支气管炎影响的儿童进行的一项小型临床研究发现， 蜡菊 汤非常有效。34

蜡菊的植物化学和药理研究

最近的植物化学分析H. italicum的都集中在北部的伊特鲁里亚品种（H. italicum的 SUBPS。microphyllum），其中桑蒂尼在他的临床研究中。该植物最常见的非挥发性成分属于酮化物的酰基间苯三酚和吡喃酮类。可能会出现这些化合物在H. italicum的作为单体（micropyrone），对称的二聚物（helipyrone）或混合聚物（arzanol）（图6）。35

就生物活性而言，Arzanol是这些酮化合物的最佳表征。它的名字来自东撒丁岛的Arzana小镇（图7），在那里收集了产生这种化合物的植物。35 § Arzanol具有抗炎轮廓没有什么不同，姜黄素，提示协会H. italicum的咖喱可能会超越嗅觉。（姜黄和蜡菊 油都含有挥发性的姜黄素倍半萜烯。）Arzanol通过作用于不同的时域靶标来中断促炎信号传导并增强抗氧化保护作用。36 mPGES-1和5-LO酶是炎性类二十烷酸（前列腺素PGE ₂ 和白三烯，分别地）和表示用于arzanol短时域目标，而促炎转录因子NF- κ B表示其主要的长期目标。35最终结果是抑制了炎性细胞因子（TNF - α ，IL-1b，IL-6）和可诱导的炎性酶（COX2和mPG2S）的产生。2011年的一项研究发现，与非甾体类抗炎药（NSAIDs）相比，像PI ₂这样的有益类前列腺素的生产不受Arzanol的影响，Arzanol可以在体内炎症模型（角叉菜胶诱发的胸膜炎）中保持活性在大鼠中）。36

Arzanol难于化学修饰，但可以通过全合成阐明其构效关系，突出了其修饰的羟基和异二聚体结构与抑制mPGES-1和5LO的相关性。[37 ]对称的吡喃二聚体庚酮对这些抗炎目标的作用远不如单体间苯三酚微吡酮有效。Arzanol还显示出显着的抗菌活性，对许多臭名昭著的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的超级细菌菌株均优于氟喹诺酮诺氟沙星。38个从提取物极性级分H. italicum的针对革兰氏阴性病原体显示抗生物活性铜绿假单胞菌。39 在这种情况下，有趣的是，前苏联开发了一种称为阿瑞那林的异二聚间苯三酚混合物作为皮肤和眼睛抗菌剂。40多酚间苯三甲酰成分使Arzanol成为有效的抗氧化剂，与咖啡酸等价，并且比其他植物来源的多酚类药物（例如去甲二氢愈创木酸（NDGA）酸，厚朴酚，甚至是桃金娘（Myrtus communis，Myrtaceae）的桃金娘子酮）更有效。抗氧化活性。37,41 Arzanol在一系列体内系统中也显示出抑制脂质过氧化的作用。42综上所述，这些观察结果表明，阿扎诺尔可能是蜡菊素的主要生物活性成分。蜡菊素是桑蒂尼在其临床研究中使用的蜡菊的粗制制剂。

除芳樟醇外，意大利 胡芦巴还含有其他生物活性成分，可补充其抗炎活性。例如，flowerheads和地上部分是来源丰富的熊果酸（高达按干重计0.5％）38 - 抗炎三萜和流行的化妆品成分43 - 以及还有tremetone类型的苯并呋喃的，38其中一些具有表现出抗痉挛作用。44长期以来，人们一直认为甲基酮和甾醇的混合物（称为tremetol）是导致植物引起的“ 牛奶病” 的有毒物质。 在19世纪上半叶的美国中西部的了摧毁大面积的（而其最有名的受害者是亚伯拉罕·林肯“ 的母亲）。45然而，纯合成的维甲酸仍无法复制白蛇毒（Ageratina altissima，菊科）的提取物的毒性，尽管有关毒素的性质仍然存在，但白蛇毒现在被认为是最可能的牛奶病的植物来源。不清楚。[46]同样值得注意的是，在第勒尼安H. italicum地区，存在一种不寻常的类脂，为纪念莱昂纳多·桑蒂尼而命名的三丁醇。38Santinols是代表一种新型植物脂质的支链中链酸甘油酯。奇怪的是，桑地诺酚中存在的一种酸（2-甲基-3-氧代戊酸）是一种用于诊断丙酸血症的标志物，丙酸血症是一种人类遗传病，以前在植物中从未发现过。38

Helichrysum italicum在生长条件方面显示出显着的可塑性，在沿海和山区均蓬勃发展，对特定类型的基质（钙质，酸性，沙质，石质）没有明显的偏好。这种生态适应性转化为异质形态，多种生态类型和变种的存在，以及最终的植物化学多态性。因此，几种化学型H. italicum的存在，其特征在于由不同的植物化学谱，并且因此不太可能是药理学等效。特别是，高浓度的arzanol的存在似乎北部伊特鲁里亚人口的特性H. italicum的（SUBPS。microphyllum）; 来自第勒尼安南部地区的商业样品以及来自亚得里亚海的样品均不含大量这种化合物。47

该蜡菊italicum的供应链

自17世纪以来，蜡菊属物种已经作为装饰物在商业上可获得。今天，在苗圃中流行的物种主要是非欧洲人，包括H. bracteatum Andr。来自澳大利亚的H. bellidioides Willd和来自南非的H. petiolatum DC。苗圃中最受欢迎的欧洲物种是stoechas（L.）Moench。来自巴尔干和H. arenarium（L.）Moench。DC。来自东欧。蜡菊在园艺市场上的供应更为有限；香水和化妆品行业使用的商业原料是非常异质的，并且来自不同地区的种植和野生采摘。6 除了北部伊特鲁里亚区，H. italicum的可以沿着意大利波河的河口，亚得里亚海海岸，在意大利南部发现。地中海西部地区Italcum种植的主要地区是科西嘉岛和撒丁岛，那里生产的大部分生物质被化妆品和香水业收购并进行蒸馏。香精油的生产高度分馏，因此很难估算出生产的总油量。意大利ali药的供应链 精油价格仍然很高，许多生产商发现蒸馏植物并出售精油比将整个植物商业化以生产提取物更为方便。精油是从flowerheads独家生产，而工厂的其他部分- 其中包含大量显著的次生代谢产物，并原则上可以用于生产提取物- 在原地留下。48

石油的消耗，特别是第勒尼安来源的石油，为经济动机（即故意）掺假提供了诱因。当前，尚没有针对药用级蜡菊油的既定参考标准，但是像香料市场一样，芳香疗法市场也强调了科西嘉岛来源的油，其价格要高得多。值得注意的是，“ 科西嘉” 蜡菊油的某些供应商 在其网站上提供了气相色谱图谱，但这些色谱图不符合科西嘉或第勒尼安血统。神经醇含量低而烃含量高- 例如巴尔干和亚得里亚蜡菊油- 表示掺假或在科西嘉岛种植外来的非本地化学型。49第勒尼安蜡菊油的限量生产及其在香料和个人护理行业中的意义，使人们怀疑是否在其他市场上确实有大量的这种油。

今天，第勒尼安蜡菊的需求与供应之间存在巨大的脱节，而过去几年的歉收又加剧了这种情况。目前，某些材料的掺假填补了这一空白，但是尽管该植物许多种群难以到达，但在科西嘉岛和撒丁岛，野生采伐问题日益严重。（撒丁岛和科西嘉岛是欧洲西部未开发沿海地区最长的地区。）野生采伐不仅会严重影响植物的生长状况，而且由于提供了成本较低（但不可持续）的植物材料，也正在破坏正在开采的植物。旨在开发可持续的蜡菊的项目 供应链并满足其强劲增长的需求。由于其优越的特性，在1950年代和1960年代，由于不受控制的收割，龙胆的撒丁岛龙胆种群（Gentiana lutea，龙胆草科）被灭绝，尽管进行了重新引进，但仍未恢复。为避免蜡菊属植物的命运如此，应制定一项计划来证明植物从收获到可持续种植的程序，这也将提高消费者对野生收获的供应链脆弱性的认识。

结论

Italicum的提取物用于 意大利保健食品市场中的痔疮和下肢静脉功能不全（即重腿）的外用产品。这些提取物不是典型的植物化学物质标准H. italicum的，而这些用途并不代表工厂的全部潜力。桑蒂尼公布了在可的松类化合物的存在他的调查结果H. italicum的 20世纪40年代，当第一合成皮质激素被开发。皮质类固醇的可用性-具有良好的化学特性和相对较低的成本- 削弱了对Santini ' 的发现。由于化学的进步，从1930年代起，植物提取物已越来越多地被其单一的主要活性成分（毛地黄属植物的番石榴苷，茄属植物[茄科]的阿托品）或合成类似物（麻黄碱的苯异丙胺）所取代。同时，Santini的工作朝着另一个方向发展，这显然与病史的发展背道而驰。缺乏有关蜡菊属植物有效成分的信息，植物化学未开发的植物标准化所涉及的复杂性以及桑蒂尼的分离-桑提尼氏（不是医疗机构的一部分），关于蜡菊素的自负盈亏研究以及将其结果发表于发行有限的医学期刊- 导致对 H. italicum及其类似可的松的性质。在过去的十年中，发现具有多效性（由单一化合物产生的多种作用）抗炎活性的化合物Arzanol以及植物更好的植物化学特性，为开发Italcum标准化制剂奠定了基础。 。对它们的临床潜力进行系统的研究，将使意大利汉逊酵母从闪闪发光的香水和时尚界重新定位到它同样属于的医学界。

Laurea的Giovanni Appendino是位于意大利诺瓦拉的东方皮耶蒙特大学的有机化学教授。同样在东方皮耶蒙特大学（Universita del Piemonte Orientale），阿尔伯托·米纳西（Alberto Minassi）博士是有机化学的讲师，费德里卡·波拉斯特罗（Federica Pollastro）博士是生药学的讲师。

奥拉齐奥Taglialatela-斯卡法蒂，博士， 是有机化学在成都大学学报副教授à 在那不勒斯，意大利帝纳波利。

毛罗Ballero，拉瑞尔，和安德烈Maxia，博士，是药学的副教授，和CINZIA桑诺博士，是在成都大学学报药学讲师à 卡利亚里，意大利的卡利亚里。

*难闻的臭气在一些书提到的显着特征H. italicum的（参见，例如：里瓦E. PIANTE Medicinali。GhediniË塔索蒂EDITORI; 1995年，第274。

† 有关Theophrasto的Historia Plantarum的现代注释，请参阅：Amigues S.ThéophrasteRecherches sur le plantes。贝林，巴黎，2010年。有关十六至十七世纪的草本植物中提及的抗炎植物的调查，请参阅：亚当M，贝塞特C，凯斯勒M，汉堡M。用于治疗风湿性疾病的草药-调查16和17世纪的欧洲草药。J Ethnopharmacol 2009； 121：343-359。

‡ 关于莱昂纳多·桑蒂尼一生的大部分信息，包括他的照片，由他的儿子毛里齐奥（Maurizio）提供，作者对此深表感谢。莱昂纳多·桑蒂尼（Leonardo Santini）的生活也于 2004年5月9日在米兰大学大学校长，米兰医学院前院长保罗·曼特加扎（Paolo Mantegazza）的纪念演讲中进行了概述。莱昂纳多·桑蒂尼（Leonardo Santini）诞辰100周年。

§有关阿扎醇生物学特性的综述，请参见：Kothavade，PS，Nagmoti DM，Bulani VD，Jvekar AR。Arzanol，一种有效的mPGES-1抑制剂：新型抗炎药。Scient World J.2013；doi：10.1155 / 2013/986429。

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